
202五年9月27日,成都中制药药大家吴嘉瑞讲师团对在Journal of Ethnopharmacology (IF=5.4, 2023)发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行成药有效成分概述,结果表明YZHG中鉴定出52种化合物,其中42种被吸收入血。通过网络信息药学学和分子对接发现,YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平,增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析,对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明,为复方中西药的药剂学原则研究了提供新的思路。
英文版网站标题:Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease(Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023)
模板相关信息:小鼠血清
组学的方式:16S rRNA测序+代谢组学(中药)+网络药理学
科学试验流程图
(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
包括探讨数据
01.YZHG入血组成成分定量分析
探究工作员经由在负阴离子玩法下对YZHG盐氢氧化钠氢氧化钠悬浊液和血清样品做好进行分析,发现在YZHG盐氢氧化钠氢氧化钠悬浊液中检验出52种有机物,这之中42种被血挥发(图1),主要是黄胺类有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。实际看来,在YZHG盐氢氧化钠氢氧化钠悬浊液中检验的21种黄胺类有机物有19种被血挥发,在YZHG盐氢氧化钠氢氧化钠悬浊液中检验出的19种酚酸有14种被血挥发,在YZHG盐氢氧化钠氢氧化钠悬浊液中检验出的10种环烯醚萜类有机物有8种被血挥发,涉及到的补齐的时间和质谱数据文件见表1。
图1. 负铁阳离子传统模式下的总铁阳离子直流电压。(A)空白一片血清模板。(B) YZHG稀硫酸。(C)口服方式YZHG大鼠血清模板。(D) 14
表1 依据UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG饱和溶液和大鼠血清样本的电化学好分鉴别
02.网格临床药理学淘汰的关键靶点
中国传统医学药制疗慢性病都是个比较复杂的过程中 ,有各类有效因素的相互之间能力。在鉴定结论了YZHG的入血有效因素最后,钻研者应用设备数据临床药理学策略預測了他们有效因素的不确定性能力靶点。共預測了346个YZHG不确定性靶点。接着随后,在校园营销推广活动的环节之中所构建了YZHG的包覆靶设备数据(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI设备数据(图3B)。实用Cytoscape挑选至关重要靶点后,赢得TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个至关重要靶点(图2C)。各举,白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5,7,4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是至关重要的活力性有效因素,白杨素可能性在激活码血官不安素转化率酶2/血官不安素(1-7)/Mas多巴胺受体轴和调准胰腺肾素-血官不安素设备来的自动调节NAFLD的近况。黄芩素可能性在调准褐色脂肪堆积细胞膜轴线粒体解偶联核蛋白-1的表现来制疗分解分解代谢和过于肥胖相应慢性病。除外,黄芩素可能性调准肠内菌群的风景林组成和胰腺脂质分解分解代谢,所以制疗NAFLD。汉黄芩素可能性在调整胰腺PPARα/AdipoR2来制疗NAFLD。进这一步对NAFLD三维模型小鼠钻研以后现,YZHG可能性下降脂质积少成多、的自动调节高血脂水平静肝职能并且 影响胰腺脂多糖和宫颈炎症。
图2. wifi网络药剂学学定性分析(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023)
03.基础代谢组学浅析YZHG对NAFLD的有所改善做用
只能根据“肠肝轴”理论知识,肠管菌群印象寄主产生,脾脏产生终乙酰乙酸的发生改变了在相应阶段上表示了肠管菌群的发生改变了。产生经过进行浅析取决于,YZHG最主要的印象甘油磷脂产生、鞘脂产生和现磨咖啡碱产生(图3A)。将门能力的肠管菌群不同与YH组对抗的前50个核心脾脏产生物进行Spearman对应性进行浅析,结果表现取决于,厚壁菌门对应丰度的发生改变了与脾脏产生物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲醛污染-甘氨酸对应,压扁杆菌对应丰度的发生改变了与与红提糖中枢神经酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提糖苷等脾脏产生终乙酰乙酸有关系(图3B)。产生组学表现,YZHG对抗了NAFLD小鼠中HFD改变了的四种产生终乙酰乙酸。
图3. 环路研究讲解和Spearman研究讲解(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
小 结
笔者认为所诉,该实验认定书了YZHG能显著性缓和HFD给予的肝酶和高血压系统异常处理,缓和胰腺脂质基础分泌和肠腔障壁功能表,减小胰腺脂质囤积。YZHG会使用加强种类高度和五花八门性各类的调整细菌学组的取决于丰度来的调整IFD。也,基础分泌组学结杲现示,YZHG可的调整HFD帮助的甘油磷脂和鞘脂基础分泌系统异常处理。
YZHG应用于NAFLD的保護效用差向异构(图源:Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202
拜谱生物学个人心得体会
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可以参考文章:Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.