超重或身体肥胖的人患心脏病的风险控制为显著增添，2型心脏病（T2D）的高血糖是由β細胞功效问题性造成的的，往往是在胰岛素忍受的具体情况下发文件生的，但有如今尚不明白胰岛素分泌物的增添能否会会出现β細胞哀竭或驱动心脏病过程中。营养品过盛会出现机构脂质沉积在T2D中很最常见，而脂肪含量酸棕榈酸酯能力的变高与高胰岛素血症和β細胞功效问题性关于 。

2023年1月6日，武汉轻工大学董桂芳教授与美国华盛顿大学Clay F. Semenkovich教授合作，在Cell Metabolism上发表了题为“Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes”的文章。该研究发现人体组织胰岛素的过量生产与棕榈酰化过程相关，并且这种棕榈酰化作用可被酰基蛋白硫酯酶1（APT1）逆转。通过棕榈酰化掩盖蛋清组发现，Scamp1是定位于胰岛素分泌颗粒的APT1底物，被敲低后会引起胰岛素分泌过多，促进β细胞衰竭，提示棕榈酰化参与糖尿病的发病过程。该研究不仅有助于理解糖尿病发病机制，同时为高风险人群提供了预防或延缓糖尿病的潜在靶点。

英文字母一级标题：Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes

中文版网站标题：棕榈酰化连接糖尿病患者的胰岛素过度分泌和β细胞衰竭

期刊论文：Cell Metabolism

会影响因素：IF=31.373

展现日子：2023年1月6日

分析文件：人/小鼠胰岛细胞、组织

组学水平：棕榈酰化修饰蛋白组

主要是探究效果

1.APT1表达方法、可溶性改变及对胰岛素代谢分泌的关系

进行尿毒症爱美者和非尿毒症爱美者的相对，理论实验发觉尿毒症爱美者中的APT1 mRNA增高（图1 A）。APT1酶抗逆性的然而表明，高糖减小了三种其他的非尿毒症爱美者供体胰岛的去棕榈酰化抗逆性，尿毒症爱美者β神经细胞APT1酶抗逆性减小（图1 B-C）。进行对APT1 KD小鼠的理论实验，发觉APT1的骤降会给予红葡萄糖粉刺激作用的胰岛素代谢分泌增高（图1 G-H）。

图1 人胰岛APT1表示、酶吸附性及APT1常见问题对胰岛素合成的的影响

（画面再整理，来源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 进一部确认对APT1 KO小鼠的分析，遇到16.7 mM冬枣糖刺击时，胰岛素分泌液增多（图2 A）；动态数据冬枣糖刺击研究显示信息，敲除组胰岛素双相放出增多（2 B、C）。

图2 APT1问题小鼠分離的胰岛可提升红提糖刺激作用的胰岛素合成

（商品图片再编辑器，来于：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

2.Scamp1是APT1的底物，棕榈酰化障碍基因变异体Scamp1的呈现可情感挽回APT1障碍产生的胰岛素高的代谢和营养健康介导的生殖细胞凋亡

棕榈酰化通过许多参与胰岛素分泌的蛋白介导神经元突触囊泡融合，APT1会影响神经元疾病模型中的功能和细胞内运输，为深入探究APT1及其底物相互作用关系，研究人员进行了棕榈酰化装饰血清组研究。结果显示，从对照组和APT1 KO组胰岛中检测到390个棕榈酰化蛋白（图3 A）。RAC测定显示，与对照细胞相比，APT1 KD细胞中Scamp1棕榈酰化增加（图3 B-C）。当Scamp1被敲除时，葡萄糖依赖性胰岛素分泌增加（图3 D-E）。进一步分析表明，Scamp1的半胱氨酸残基上会发生突变，与野生型Scamp1相比，C132S突变体的棕榈酰化修饰减少（图3 G-H）。

图3 Scamp1是APT1的底物

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 开展调研的研究发现了，C132S Scamp1能阻碍APT1缺少致使的胰岛素高产生（图4 B）。常见葡萄品种糖和棕榈酸酯携手意义24h后，APT1 KD组织肿瘤细胞核的凋亡率差异性增多，C132S Scamp1可拯救APT1 KD组织肿瘤细胞核的凋亡（图4 C-E），得出结论APT1活力性优化Scamp1棕榈酰化体现的心态与蛋白质介导的组织肿瘤细胞核凋亡光于。

图4 C132S可解救APT1障碍生殖体细胞中胰岛素分泌物频繁和营养丰富帮助的生殖体细胞凋亡

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

3.胰岛特女性朋友APT1遗传基因敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠具体表现出更加的β細胞衰退

为了能制定T2D中β内部衰退的表型，对胰岛特喜欢的人APT1表观遗传敲除小鼠和APT1全敲db/db小鼠进行科研。高脂膳食12周后，有点胰岛特喜欢的人APT1表观遗传敲除小鼠和照表组小鼠，最终呈现敲除组显现糖耐量破环的的情况，这与给糖后1分之五钟胰岛素代谢分泌和C-肽缩减相关；有时候显现β内部使用面积急剧下降（图 5）。

图5 胰岛炎症因子聊天APT1欠缺可利于高脂起居引发的小鼠β神经细胞器官衰竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023） 对APT1常见问题的db/db小鼠使用实验，报告单反映出，APT1 KO组的糖耐量受到损伤，或者胰岛素和C-肽的产出抑制（图6 A-I）；β体细胞核面積不错抑制，并冒出非常明显的红提糖不耐热（图6 J-M）。更加是否Lypla1（数字APT1的染色体）的小鼠，出现db/db小鼠胰岛中的Scamp1棕榈酰化层次高出對照db/+小鼠（图6 N），反映出db/db小鼠的β体细胞核器官衰竭有可能与消除Scamp1中棕榈酸盐的能力受到损伤有关的信息。

图6 APT1或缺可力促db/db小鼠的β血细胞效果哀竭

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

工作小结

综合上面的所诉，该论述表面，APT1在人体胰岛中受过控制，APT1短缺会形成胰岛素高外代谢从根本上形成β组织器官衰竭，其底物是Scamp1，棕榈酰化疵点变异体Scamp1的表达出可救活APT1短缺因起的胰岛素高外代谢和营养物质帮助的组织凋亡，警告棕榈酰化参与性了胃癌的复发机能。该论述仿真模拟了任何行驶的人体2型胃癌的复发机能，为风险度非常高性人们可以提供了預防或延长胃癌的风险靶点。

APT1印象胰岛素的分泌

（图源：Dong G, et al., Cell Metab, 2023）

拜谱个人总结

棕榈酰化是为重要的脂质化体现行驶，通常情况有在半胱氨酸残基上。棕榈酰化体现最为重要的功效是增强学习可机动车行驶淀粉酶与膜的亲和性，可不可以房产调控淀粉酶质的精确定位与功效。拜谱生态学强势来袭组学科技，不只可不可以对半胱氨酸残基上的棕榈酰化体现通过检测法，还可不可以检测法半胱氨酸残基上的亚硝基化、空气氧化恢复体现，简化体现肽段生物富集标准流程，体现位点评定生长率幅宽上度大幅提升，低丰度体现位点定量分析准确无误，推助病理学缘由、根治靶点等探讨。

决定性论文文献综述：Dong G, Adak S, Spyropoulos G, et al. Palmitoylation couples insulin hypersecretion with β cell failure in diabetes [published online ahead of print, 2023 Jan 6]. Cell Metab. 2023; S1550-4131(22)00549-6. doi:10.1016/j.cmet.2022.12.012.