毒理学是研究方案检查是否、电磁学和菌物中药制剂对菌原料的造成损害功效的科学。监管毒理学测式针对开发设计安全保障的放射性药品、农用机械检查是否品和购买物料，和制定和方法环镜被暴露对正常的隐藏的损害是有必要的的。有害物质人们的基因组组学量测肚子里和休外的原子发生变化，以知晓和分析有害物质对正常的不好损害。据分析，有害物质人们的基因组组学将凭借体现更早、更更准确的毒理学分析和从植物模式化到人们的的外推，以此变化严重后果认别和危险因素测试，和充分变化毒理学。 2028年8月2日，澳大利亚渥太华大学本科生物体系Carole L. Yauk 团队图片在Nature Reviews Genetics（IF=39.1）上在线视频发布了名为“Progress in toxicogenomics to protect human health”，本文明确提出较近转录组学公司的高通骁龙量基本特征会使在单次调查中能否分析若干用量、用时点和化学物质。虽然，其余作用dna组方法，如蛋白酶质组学、代谢转化组学和表观dna组学，越多越各地被列入毒副作用dna组学研究方案，为毒副作用工作机制提高了补充营养证剧（图1）。

毒素帮助的转录组谱被时用区分生物富集的方法、与致毒和的用药量的化学症状想关的方式，以预估功效机能和伤害。回收利用毒素和动运动学模式化，从转录本的的用药量-的化学症状或酸度-的化学症状模式化看出的最低为外逆推想关的人體的用药量，尽量与“实际情况日子”的人體曝光实施更加。出自转录组学和其他的组学数值源的数值也能够兼容合并以不断增强其集体所有效应（图1）。

图1. 能够有害物质染色体组学保障科学家健康的（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

01、察觉到机理和预測有风险

有效途径和电脑网络深入分析是需求大中型转录组信息统计集和判别毒理学机理和暗藏良好为害的庞大生产工具。因此，转录组影响(或者是满足性的，也或者是有不良影响的的)与不错的察到的渗透性导致左右的较为复杂关系的给解悉产生了考验。从而避免这么多受限制，造成了预测分析毒理学，表中模试配对措施利用于新的(主要打造的)和原有的信息统计库，以制作转录组怪物标示牌物，这么多标示牌物必备条件主观性性、使用率和可再次性，将分子式影响与毒理学效应模试和为害去联系着(图2)，很大能有效的缓解商业地产和自然环境中匮乏全方位毒理学信息统计的千余种的物质，并明显突出了非食草动物冲击试验控制系统的必将利用。 图2商品展示英文的是根据状态适合、转录组微微生物制品制品工程标准物和加权平均法平均法遗传DNA组共展现深入分析精准推测渗透性的产品操作流程。一开始将食草生物制品或神经元外露于不存在的需求电生物制品上品目渗透性结论(但可能性体现了微微生物制品制品工程亲水性)的原行有害物质和电生物制品上品中，开发转录组谱符合数据分析数据分析源库（图2a）。根据状态适合，可商品展示英文每条原行有害物质中最调涨和变动遗传DNA组的相连性图谱转录变现的级别为按顺序(图2b)。将机子自学软件技术应用于符合数据分析数据分析源，以截取精准推测这种型渗透性概率计算公式的转录组微微生物制品制品工程标准物，这样的转录组微微生物制品制品工程标准物主要包括一款型具体表现出展现变现的遗传DNA组，快速能作于精准推测功用和后果的毒理学原则（图2c）。最后，加权平均法平均法遗传DNA组共展现电脑网络（WGCNA）从小型数据分析数据分析源集中式认别出快速能作于精准推测电生物制品上诱骗方面的问题和渗透性原则的共改善遗传DNA组簇。对於每条种步骤，都可以去新的认可实验所，软件技术应用神经元或食草生物制品数据分析公测来判断新单质有无诱骗了与符合有害物质的衔接图谱相适合的转录谱，有无与转录组微微生物制品制品工程标准物(精准推测某个原则)对应，包括有无靶向治疗精准推测簇内遗传DNA组的展现变现。

图2. 能够模型配对、转录组生态学标签物和加权平均人类基因共表述浅析精准预测毒副作用

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

02、单細胞和空间区域的有害物质人类基因组学

通常数毒素人类基因组学调查测定了大批集体或样板的转录谱，这受到限制了这些食品考评相应神经癌受损组织群发来的4g4g信号的作用。在主要包括整一个集体样板的成千上万神经癌受损组织品类发来的发生反响4g4g信号的异质性中，罕有和未分析方法的神经癌受损组织客户群体对毒素的转录发生反响越发易于测定。因为，单神经癌受损组织RNA测序(scRNA-seq)和区域转录组学即将很大程度进一步提高系统毒理学调查。 与巨大进行中的RNA-seq比起，scRNA-seq測量方法独立物理检查是否拆分神经上皮細胞核中的染色体表明，这相对于測量方法神经上皮細胞核对检查是否品的非特异朋友影响至关注重。这类，在肺模板中，碱性粒神经上皮細胞核转录组需要在神经上皮細胞核成熟期和感然影响环节再次发生的转变 ，只不过种移动信号有机会会被巨大RNA-seq所大削，以下RNA-seq混合式了各种拥有相当的各不相同转录组的神经上皮細胞核多种类型的，如上皮神经上皮細胞核(图3a)。在检查是否物的裸露下，进行模板呈现染色体的转录质量再次发生的转变 （图3b），但选择巨大RNA-seq測量方法的染色体1、染色体2和染色体3的染色体表明转变 平常是沉默无言的。相对，单神经上皮細胞核RNA-seq以高些的精准度驯服神经上皮細胞核多种类型的非特异朋友染色体表明转变 （图3c-d）。 即便在毒理学采用中照样相对而言开学，但scRNA-seq和前景转录组学早已开使提拱妙趣横生的理念。

图3. 毒理学单細胞RNA测序

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

03、单人体细胞和面积的化学品基因组组学

转录组学近年是化学品DNA组组学的主导，但设计毒理学是可以使用自动测量和优化源于许多菌物学阻止总体水平的数据信息，为化学品的后果带来三倍的体会。设计毒理学还要“两组学”，这之中转录组学是可以与DNA组组学、表观DNA组组学、营养物质质组学、产生组学、脂质组学和激光散斑表型组学相依照，以彻底删除文件理论钻研做法与组织结构细胞和阻止表型有关系的碳原子结构特征。总的而言，一些做法已被广代替理论钻研药学学负效应、急病诱因学和常规菌物学壮态的重造。在毒理学的时代背景下，两组学以经被代替临床治疗使用和理论钻研生活环境暴晒的后果(图4)。

图4. 几组学在系统的毒理学中的能力

（图源：Meier et al., Nat Rev Genet, 2024）

拜谱工作小结

两组学的的论述和参数报告整合资源方式 大面积操作于医学的论述毒理学，的的论述类药和疾病症状情况下的生物体表现。两组学不错增强“个性设计化毒理学”的确保，当中模块化的参数报告源软件应用到预侧医学的论述結果。因此，的坏境泄露操作的体系毒理学两组学越越部分地区软件应用到的的论述的坏境催化品对猿类卫生的直接会影响，这真正提生.我对猿类泄露(即对个体户的长期积累的坏境泄露和有关系直接会影响)的认得。 装置毒理学由的区别层面的海洋生工件组织结构分为，从组织细胞核化学反应上的的反应到海洋生工件体能力化学反应上的的反应。基这种的区别类形海洋生工件大分子式（如什么是人间基因、核蛋白酶、消化吸收物、脂质等）的数据源提高了了对於化学反应上的元素或别的应激状态源对海洋生工件装置扰动的补充维生素消息查询。什么是人间基因组、转录组、单组织细胞核转录组、核蛋白酶组、消化吸收组、脂质组等装置海洋生工件学的方式 合法人们对多种层面的大分子式去阐述，决定性预计化学反应上的品害处，共为人间安全健康危害性估评提高了消息查询。

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关联性论文文献综述：Meier MJ, Harrill J, Johnson K, Thomas RS, Tong W, Rager JE, Yauk CL. Progress in toxicogenomics to protect human health. Nat Rev Genet. 2024 Sep 2. doi: 10.1038/s41576-024-00767-1.