肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累，但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism（IF 18.9）杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章，通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析，包括体脂百分比、血清和大便微菌物排泄组学同时直肠微菌物组，发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸（AAAs）和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

菌群制品AAA排泄与人体肌肉蛋白质有关的

用来自大规模人类队列的数据，通过评估血清中微生态学相应细胞代谢物（n=839）与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联（图1a），发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关（图1b）。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出：4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关（图1c），而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 微动物AAA细胞代谢与人身体碳水化合物推积关于

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA和3HPP靶向治疗可以使肠胃

接下去来进行实验报告证件口服方式碳水化合物4HPAA、3HPP和4HPP可特别严重减弱皮下多余皮脂累积、减小小鼠体重增多增多，且4HPAA可缓减皮下多余人体皮脂系肥大和肝皮下多余皮脂退行，小编进那步检验4HPAA和3HPP靶点肠腔团体。要检验以上细胞代谢物是否需要会提升肠腔微枯草芽孢杆菌组以到其抗身体肥胖郊果，对小鼠确定了为限 7 天的制疗进行实验报告，评估因此的微枯草芽孢杆菌组。毕竟界面显示，不论是食物结构习惯健康（普通 食物结构习惯健康或HFD）怎样才能，在4HPAA或3HPP制疗后都也没有显著的的微枯草芽孢杆菌组差别（图2a）。比较适合特别注意的是，每个HFD驯养的小鼠的微枯草芽孢杆菌组结构相像，但在HFD驯养和普通 食物结构习惯健康驯养的小鼠之前通过观察到相同大的差别（图2b），以上毕竟显示，食物结构习惯健康是作用力肠腔微枯草芽孢杆菌组结构的主耍基本要素，而直接的4HPAA、3HPP或4HPP的作用力比较小。

图2 4HPAA和3HPP独有于微生物当中体组预放高血压

（图源：Jiang, et al., Nat Metab, 2025）

4HPAA服务压制漫性慢性发炎

要了解到4HPAA是怎样在肠胃中发挥出来功用以治療肥胖者，创作者很了HFD进食的小鼠肠胃策划 转录组。RNA测序（RNA-seq）呈现乙状乙状结肠策划 中含41个上涨和64个上涨的转录本，3的倍数转化超过了2倍（图3a）。染色体集生物聚集进行探讨证实参加脂质进行分离分泌转化的方式，涉及单羧酸进行分离进行分离分泌转化、蛋白酶质酸进行分离进行分离分泌转化、甘油三酯进行分离分泌转化、蛋白酶质酸进行分离分泌转化和脂质被氧化，都深受遏制（图3b）。在脂质消化和进行分离分泌转化中起功用的许多染色体的转录，涉及Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用到4HPAA治理的HFD进食小鼠的乙状乙状结肠中减小。染色体集生物聚集进行探讨还呈现B細胞介导的影响和网络信息传输增强学习（图3b），基本上全部上涨的染色体都被发掘简码免疫力球蛋白酶或B細胞网络信息指数公式。策划 病理报告学进步验证通过4HPAA治療的HFD进食小鼠呈现出上皮完好性解决和发炎减低（图3 c-d）。

图3 4HPAA医治可极大减少直肠上皮的急慢性疾病

（图源：Jiang, et al., Cell, 2025）

个人总结

肠子微菌物组与糖尿病的妇科疾病新况密切合作相关的，全人类和啮齿各种动物的论述都证实了这一下。肠子微菌物能够会利用其细胞代谢率作用糖尿病的发展前景和新况。微菌物细胞代谢率物的变种性能够会因分类别群、种类以及菌株而异，这解释一下了差异序列中微菌物组与糖尿病相互不统一的联系。

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参考价值论文资料：

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5