设计说明PKM2更具单独的于其典型示范异丙醇酸激酶化学活化的致癌物效果，它是上下调整遗传基因遗传抒发的淀粉酶激酶。不过，PKM2用作有一种组淀粉酶激酶，其上下调整三假阳性甲状腺癌（TNBC）更改的一些遗传基因遗传的转录机能尚不明确。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物学为该研究提供了蛋白酶互作组检测分析服务。

英文翻译主题词：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表文章时段：2025.3.10

小说作者基层单位：南京大学

组学高技术：转录组、蛋白酶互作组（拜谱生物提供）

分析建筑材料：细胞

理论研究风格：

01/研究方案效果

NONO简单与TNBC体细胞中的核PKM2能够 用处

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白质互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱成果(Top 30)

图1：NONO随时与核PKM2之间帮助

PKM2理解与TNBC细胞核转交对应

IHC浅析取决于，与相互邻近的常见组织机构安排相对来说，人类进化TNBC组织机构安排中的PKM2把你想表达出来方式出比较突出更快(图2A-C)。PKM2的把你想表达出来方式出沉睡相关系数拘束了神经细胞繁衍，大削了集落造成效果(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳腺癌癌模型工具（FVB蓝本）韵达过AAV将PKM2把你想表达出来方式出敲低，PKM2的调低相关系数大削了肺部肿瘤植物生长发育(图2H-K)。这样，顺利通过身体外敲低实验设计和人体家禽探析结论取决于，PKM2这对于TNBC植物生长发育和转入至关决定性。

图2：PKM2表答在TNBC中被上涨，而PKM2的敲低减弱了TNBC神经元移转

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC体细胞中的关键的转录靶标

考虑到明确NONO/PKM2软型物的潜在性的转录靶标。依据在MDA-MB-231受损内部中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq結果的综合管理分折一下，深入分折遇到NONO敲低后性别差异形容的遗传染色体遗传DEG（451/999）中，近半截也收到PKM2的可以调理(图3A)。分折一下是因为，那些遗传染色体遗传参与者可以调理受损内部有氧运动，黏附，转迁和某个生态学学过程中(图3B)，SERPINE1（项目编码PAI-1核球蛋白）是NONO或PKM2形容敲低后调低最偏态的遗传染色体遗传(图3C)。NONO敲低显著大大减少了SERPINE1在转录和核球蛋白质含量层次(图3D-E)，PAI-1的过形容在过大的情况上解决了NONO耗竭的受损内部中大大减少的增值效果、转迁和外侵效果(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的至关重要转录靶标

02、内容工作小结

研究探讨项目团队应用怪物素联系酶的相临标识高技术（BioID2），感觉转录成分NONO与组织神经元系核内的异丙醇酸激酶PKM2结合在一起并立即可以 用途。PKM2实际上都是种组织神经元系神经元代谢离子液体酶，还可以转位至组织神经元系核中充分调动血清激酶工作，离子液体H3T11ph发现。进一歩的身体内外实验操作取决于，PKM2介导的H3T11ph体现依赖性于NONO，并与PKM2专门房产调控的乙酰改变酶TIP60介导的组血清H3K27ac体现协同管理用途，解锁丝氨酸血清酶克药物制剂SERPINE1DNA的转录，进而有利于促进TNBC的改变（图4）。

图4：NONO和PKM2能够 用途可以淡化TNBC传递玩法图

03、拜谱总结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱生物学为该研究提供了淀粉酶互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、蛋清组学、细胞代谢组学或多个学合力产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

考生论文：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5