多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳腺炎癌生殖细胞中的 B7-H4 加速淋巴肿瘤重大进展

我们构建了了种原位乳线癌癌癌肿内部膜系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 癌肿内部膜打疫苗到原生态型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 疵点特殊可遏制了免疫抗体检侧基本功能正常人的小鼠的癌肿生张（图1 a-b），与 WT 癌肿相比之下，在 B7-H4-KO 癌肿中检侧到大量的癌肿侵润性 CD8+ T 癌肿内部膜，TNF-α 制造增多（图1c）；除此以外，B7-H4-KO 癌肿聚集有大量的干癌肿内部膜样 TCF-1+CD8+T 癌肿内部膜和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 癌肿内部膜（图 1 d-g）。等资料说明内源性 B7-H4 在小鼠乳线癌癌中具备着免疫抗体检侧可遏制成用。

图1 乳腺炎癌神经元中的 B7-H4 提高肉瘤近展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可以防止其溶酶体挥发

PTM 调淀粉酶质酶质平稳性和亚受损内部准确定位。顺利经过药剂学学中医人甲状腺 MDA-MB-468 癌受损内部中不同的类型、的 PTM 做了建立，挖掘棕榈酰化能够抑注射剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）有效降低了 B7-H4 淀粉酶质酶情况（图2a）。与之相反的的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的能够抑注射剂），可有助于B7-H4 淀粉酶质酶的增多（图2 b-f）。故此，棕榈酰化还可以平稳各种各样小鼠人与甲状腺癌受损内部中的 B7-H4 淀粉酶质酶表答。另一，顺利经过修改溶酶体能够抑注射剂或溶酶体消化吸收酶能够抑注射剂，可弥补2-BP促使的B7-H4挥发（图2 k-m），代表B7-H4 顺利经过棕榈酰化不被受到溶酶体介导的挥发。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体挥发（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，受损癌肿免疫细胞

运用质谱 （MS） 检测工具 B7-H4 的棕榈酰化，表明棕榈酰基应用于 Cys130 残基上，位点变异（C130A）不错减少了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT对比，C130A B7-H4不用2-BP进而引发的蛋白酶质挥发，介绍C130 的棕榈酰化针对于保证 B7-H4 稳定性、可靠性、安全性等等分析高性至关重点（图3 b-c）。 进每一步按照mRNA形容、怪物素交换法（ABE）、免疫抗体共沉淀自己（CO-IP）、过形容或shRNA敲低等办法（图3 d-i），确保ZDHHC3是 B7-H4 的关键棕榈酰基转至酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠淋巴肺部淋巴肿癌实体模型中，淋巴肺部淋巴肿癌滋生亦缓减（图3 j-k），淋巴肺部淋巴肿癌浸润性性 CD8+ T 人体生殖内部核的数据和百分比例都有着加大，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 人体生殖内部核关卡增高，或者 TCF-1+TOX-CD8+ 干人体生殖内部核样 T 人体生殖内部核的加大（图3 l-q），得出结论 ZDHHC3 固定 B7-H4 并介导 T 人体生殖内部核遏制，而使支持软件淋巴肺部淋巴肿癌近展。

图3 ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，所以危害癌肿免疫检测

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

好的文章个人总结

PTM 会影向血清质的特征，使给定血清质能够对组织人体细胞发挥和外源刺激作用来进行的功能认知。棕榈酰化在多种类小鼠两个人乳房癌组织人体细胞中不是种鲜明的 PTM，可保持血清的相对稳明确。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并屏蔽其在溶酶体的挥发，此缘由打造三种靶点疗法进行治疗思路：第一次种是靶点疗法进行治疗淋巴淋巴肿瘤 ZDHHC3 以避免 B7-H4 棕榈酰化，然后被破坏 B7-H4 血清的相对稳明确；第五种采用是靶点疗法进行治疗溶酶体，造成 B7-H4 挥发加速器，然后进行治疗 B7-H4 表达方法淋巴淋巴肿瘤的患儿。

拜谱工作小结

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参考使用专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.