心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

调查报告

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患血管粥样硬度的Apoe−/−小鼠喂料各种食品，高高胆固醇的食物（HC）食品引发血管粥样硬度，在使用 多补胆碱（HC/HC）的HC食品来抗菌药进行治疗后，血管粥样硬度得到了了那部分防治（图1a）。非靶点细胞分解分泌组学凸显各种喂食生活条件下血浆细胞分解分泌组的随意性性塑造（图1b-c），16SrDNA凸显与胃肠微海洋生物体群聊成调整有观的（图1d）。非靶细胞分解分泌组评定出了ImP，本身胃肠菌群细胞分解分泌物，与HC驯养时血管粥样硬度高宽比有观的（图 1f-g）。血浆ImP盐浓度也与食品纠正后胃肠微海洋生物体环保学的变迁有观的（图1h）。

图1 非靶向治疗代谢转化转化组学阐述了 ImP 是一种种与血管粥样软化相关的的微怪物群根据性代谢转化转化物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

招用295名有着亚医学研究冠状大大冠脉血管血管粥样软化的受试者和105名如果没有冠状大大冠脉血管血管粥样软化的照表者，靶向药物新陈代谢率组学降钙素原检测ImP及对应新陈代谢率物（组氨酸和尿酸偏高）在血浆试品中的含量的。与照表组相对比，亚医学研究冠状大大冠脉血管血管粥样软化生命的血浆ImP渗透压选定性新增（图2a）。在有差异链表中，ImP渗透压与冠状大大冠脉血管血管粥样软化和冠状大大冠脉血管血管粥样软化阶段中间出现平滑同或平滑绑定qq（图2b-d），否认ImP与前期冠状大大冠脉血管血管粥样软化中间的绑定qq。 下面来调查了ImP与已肯定的精力管的危险性影响原则两者的关联性。这里5个链表中，ImP与饭前血糖和缺陷二尖瓣排泄有特点同时关联，包含高敏C想法蛋清（hs-CRP）增大、控制体重系数（BMI）、五脏六腑人体脂肪、血糖异常情况、冠心病偏高相应高导热系数脂蛋清（HDL）-蛋白质大大减少（图2e-f）。在设定了5个链表中的传统性的危险性影响原则后，较高的ImP水准与常见冠状主动脉粥样软化剧情独自关联（图2g），揭示高ImP水准是冠状主动脉粥样软化风险隐患增大的指標。

图2 .ImP与我们亚临床试验冠状动脉粥样固化关联

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

只为进每一步摸索ImP对自冠脉血管血管粥样疏松的反应相应因果关系的，在自冠脉血管血管粥样疏松易感小鼠的直饮水底追施ImP之后发现，ImP增大剂增大了主自冠脉血管血管及茎部的自冠脉血管血管粥样疏松进步，而不是反应不断循环低密度胆固醇或红提糖氨水浓度（图3a-b）。值得一看主意的是，ImP加工处理的8周Apoe−/−小鼠血展示促炎性Ly6Chi 单核心组织细胞系、T铺助性1(TH1)和T铺助17（TH17）组织细胞系（图3c-d）增大，这与促自冠脉血管血管粥样疏松场景有关系。 用ImP操作8周的小鼠自主的脉的scRNA-seq屏幕上显示成食物纤维生殖神经上皮细胞核核、内皮生殖神经上皮细胞核核和免疫系统生殖神经上皮细胞生殖神经上皮细胞核核的相对而言量上升（图3e），且丰度较多支原体感染想关径路（图3g）。在贫乏T生殖神经上皮细胞核核和B生殖神经上皮细胞核核骨髓的小鼠中，ImP引诱血管粥样通户的效果显著性下降（图3f），判定ImP的发病各种因素与免疫系统生殖神经上皮细胞想法的刺激启动关以。磷硝化作用绘制组学进一点分折mTOR是ImP的主要是靶点（图3h）。

图3. 循环法ImP增强大大动脉粥样软化易感小鼠的大大动脉粥样软化和全身性真菌感染

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结

本研究采用非靶向疗法分解代谢组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单神经细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷碱化绘制组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的胆固醇质组学、掩盖组学、消化吸收组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

参考选取专著：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w