非人工B-1a神经元是体內最早的朝代”巡逻”的免疫力系统卫士2，靠一辈子自身发布长期保持免疫力系统稳定平衡。TCF1与 LEF1这对转录受损细胞核因子，过去的英文被作出T神经元“油性控制开关”，当下被证明类似是B-1a神经元的“生命值钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）研究探讨所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

分析但是

1、TCF1和LEF1在小鼠猫和狗B-1细胞膜中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单受损细胞测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a細胞中相关系数表达出来，而LEF1在孕期宝宝和骨髓B-1前体上皮细胞中表达爱高达（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC影响性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全影响力B-1a血细胞自动生成与准稳态维护。

图1 | TCF1和LEF1高展示且TCF1-LEF1短缺小鼠的B-1a神经细胞降低

2 、TCF1-LEF1调节作用B-1a细胞核的自升级意识

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生发育成熟瑕疵，以及自我发展更新时间认知障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各样性变低(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a上皮细胞的自我价值更新软件所有必须

3 、TCF1-LEF1动力B-1神经元膜代谢率与干神经元膜样形态

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过管控MYC依耐的产生手段为B-1a细胞核的自我认识刷新供给能源的支持(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶表观遗传

4 、TCF1-LEF1促进会B-1细胞核IL-10引发与免疫性调整

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1完成推动IL-10发生和恢复PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1驱动 B-1a 细胞核生成IL-10并调控交感运动神经运动神经整体发炎

5 、TCF1-LEF1政策调控干组织样目标群体、以防耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干神经细胞样群体心理（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1异常调节干组织样B-1组织的骨骼发育并提高组织耗竭

6 、全人类怪物学重大意义：TCF1-LEF1的免役调理与怪物标准物效用

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生病毒感染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检测符号物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1可以调整控B-1a生殖细胞免疫检测回应逐项为检验象征物

内容工作小结

本探析设计揭示了TCF1和LEF1怎么样进行管控MYC依赖于的代谢率手段和IL-10产生来持续B-1a神经元的干性皮肤和调试性能。但会探析人士正在人体胸膜影响患有中找到了类表示CD43、CD5并共表示TCF1和LEF1的B-1样神经元人群，这一些找到这样不仅说简练天先性性B神经元海洋生理学必要性，也为有关传染性疾病的检验和疗法打造了概念标准。

拜谱个人总结

研究团队通过单组织测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单神经元测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从医学研究到农学的多邻域利用动画场景遍及，为基础性科技与临床治疗还原成提供更灵活、更全面的单细胞膜满足方案范文。欢迎咨询！

参看医学文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0