癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英语怎么说主题：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

英文版主题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样表方式：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关的组学技巧：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、主要是研究方案报告

1.ACOX1 再降并与 CRC 进展情况涉及

考虑到制定在结结肠恶性癌症会发生中切实发挥重要功用的分泌涉及到的的遗传遗传人类染色体遗传遗传，小说作者对出自于不一样数据剖析文件集的也最好不要要1000个CRC中275俩分泌涉及到的的遗传遗传人类染色体遗传遗传的转录级别实施了定性数据剖析剖析，其中包括肺癌遗传遗传人类染色体遗传遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传遗传人类染色体遗传遗传描述宗合(GEO)。还有，还对出自于药学上淀粉酶质组恶性癌症定性数据剖析剖析联盟网站 (CPTAC) 数据剖析文件集和本探析中的药学上范例定量剖析质谱 (MS) 的也最好不要要100个CRC中的以下分泌涉及到的的遗传遗传人类染色体遗传遗传的淀粉酶质级别实施了定性数据剖析剖析。完成相同定性数据剖析剖析取舍了 CRC中涉及转换的 11 个分泌涉及到的的遗传遗传人类染色体遗传遗传（图 1）。大概来说就，ACOX1是仅有的的分泌限速酶，被鉴别用在之后的定性数据剖析剖析（图1）。

图1 ACOX1下跌并与CRC进展情况有关于（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可可靠 β-catenin并用PA促进其转录催化活性

得以生命的进化ACOX1调的CRC有关上皮細胞核卫星数据文件信号抗扰，在TCGA数据文件源之中实施了染色体集生物富集定性分析 (GSEA)。GSEA 信息显示ACOX1与Wnt卫星数据文件信号抗扰负有关。与此直接，公益性数据文件源之中ACOX1关卡较低的肉瘤组织安排和转入模本中β-catenin靶染色体调整，这在上皮細胞核實驗所中拥有进这两步查证。不仅，在上皮細胞核勃勃生机检测工具實驗所中得知，ACOX1的过分表现仰制了CRC上皮細胞核的勃勃生机，而β-catenin的过分表现行弥补这样环境，进这两步研究分析得知ACOX1上涨可能够 PA稳定性 β-catenin蛋白质，得以不断增强其转录活性氧（图2）。

图2 ACOX1的丢失可稳定性高β-catenin并能够 PA强化转录催化活性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化控制β-catenin的泛素化降解塑料

仍然的设计反映出，PA是血清质棕榈酰化的底物，同时血清质棕榈酰化可能变换血清质-血清质互不功效。本设计中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T组织中能够得到反映出。PA 和棕榈酰化控药品2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分辨不断增加和控制了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化装饰。2-BP棕榈酰化的控制也降低了β-catenin的丰度，并驱动β-catenin多泛素化（图3）。他们动态数据反映出，β-catenin血清的平衡性可能依据新型的棕榈酰化装饰来的调节。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可克制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 地球结肠道癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴减退

只为选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin区间内的一些关系，编辑对人体蛋白酶酶质图谱（HPA）数据显示聚集的相匹配病患者样板使用了临床药理样板的抗体聚集物理，并安全核实了 ACOX1 和 DUSP14 区间内的负一些关系或 ACOX1 和 β-catenin区间内的负一些关系。编辑出现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在晚期 CRC 中紊乱。只为较好地安全核实一种分析结论，整理了24个晚期 CRC 样板 (T) 或毗邻的合适直肠聚集 (N)。他们CRC样板中 ACOX1 蛋白酶酶有明显减低，而 DUSP14 和 β-catenin 有明显延长（图 4）。还有就是，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin区间内的负一些关系或β-catenin与DUSP14区间内的正一些关系也在CRC样板中得出进三步印证（图4）。上述讲到根据上述，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进展情况中起着至关关键的目的，还有就是 Nu-7441能能够 仰制 DUSP14-ACOX1-PA被选为根治CRC 的存在思路。

图4 地球CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的失常（图源：Zhang et al., Cell

二、总结

排泄物不错转换营养素质的汉语翻译后体现，如PA不错体现营养素质棕榈酰化，转换营养素质用途。本钻研遇到新一种新的β-catenin营养素体现——棕榈酰化，同时棕榈酰化转换β-catenin稳固性的体制，这补冲了我们大家对有趣β-catenin营养素移动信号进行的要了解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸性反应、硫巯基化、Total 硫化恢复、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看期刊论文：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.