在先天之精管皮肤的重大的疾病的错综复杂发生原因共识长效机制中，蛋清S-亚硝基化正日益出出现其独有的政策调控使用。S-亚硝基化就是一种决定性的蛋清质翻泽后呈现形式，使用改善蛋清质的构造和基本功能键，参予多种不同顺利和方面的问题环节。在先天之精管皮肤的重大的疾病中，蛋清S-亚硝基化的使用越发凸显。它不只是参予了血栓线性肌内部核的分裂繁殖、迁入和凋亡，还不良影响了心肌内部核的做收缩和舒张基本功能键。近几年以来来，积极分手后脉瘤和内层为先天之精管皮肤的重大的疾病中的可怕消息队列症，其发生原因共识长效机制一直以来广受药理论界特别关注。202多年6月18日，福建省心脑血栓口服药要点试验室负责人季勇博士生导师在Circulation上同屏在线说出了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，优秀文章用菌物素交换法切合液质色谱-并联电路图质谱法签别并合理性的论证了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在积极分手后脉瘤和内层经济发展中的使用，为先天之精管皮肤的重大的疾病的进行治疗带动新总体目标，兼具广泛的APP发展前景。

英语翻译版头：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

英文版标题文字：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨板材：人源及鼠源主动脉组织

组学能力：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、其主要探讨最后

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和侧壁中变高

为了让数据分析评估SNO在分手后的脉瘤和隔热层中的意义，食用生物技术素交换环节和色谱仪色谱串并联质谱数据分析对接的受分手后的脉隔热层介入手术的用户和注入了AngII的 Apoe -/-小鼠的分手后的脉采取了无偏淘汰。最终发现了了7种S-亚硝基化的蛋清质，其中的分手后的脉隔热层用户的分手后的脉样版及外周血单线程肿瘤细胞中SNO-Septin2标准取得性增大，在注入了AngII的 Apoe -/- 小鼠的分手后的脉行同样取得性增大，有时候能够 质谱签定及点变化小鼠判别Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在活跃脉瘤和半层中，Septin2的SNO非常明显偏高

02.SNO-Septin2诱发AngII诱发的主动性脉瘤

为了更好地探讨SNO-Septin2在会去分手后脉瘤中的用处，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大至审核体现 ，Cys111甲基化强势改善了Ang II诱发小鼠腹会去分手后脉肾上区腔内扩大，并调低了会去分手后脉瘤的突发率。 经腹mri显像和人死之后测定会发现，Cys111甲基化从而导致腹会去分手后脉直经大于，也没有出現复杂的的会去分手后脉瘤情况，体型学了解体现 Cys111甲基化强势极大限制了会去分手后脉物料转化/半层和腔内血栓。 免疫性荧光体现 Cys111甲基化小鼠总体布局机质废金属肽酶(MMP)活性氧调低，巨噬癌细胞侵及极大限制。 上面的但是表述可抑制SNO-Septin2可不可以放置会去分手后脉瘤的开发（图2）。

图2.Cys111变动的Septin2减弱主动地脉瘤

03.巨噬癌组织Cys111突变率克制SNO-Septin2，并借助局限性血液疾病和癌组织外基本材料（ECM）化学降解消除拒绝脉瘤

在巨噬组识膜中，Septin2的Cys111变化无常偏态下降了自觉脉瘤的厉害地步，的限制了应力松弛核蛋白的溶解塑料，下降了整体结构MMP活性酶和自觉脉瘤癌变中巨噬组识膜的募集。从而找寻SNO-Septin2在巨噬组识膜中想法与自觉脉瘤阴茎发育的团伙系统，终端采集了一组经Ang II穿刺28天的小鼠自觉脉组识展开RNA测序讲解，以确实SNO-Septin2在巨噬组识膜中受到的转录组变化无常。基因组核心聚集讲解表示，SNO-Septin2参与活动支原体感染想法和ECM溶解塑料。不仅，留意到Cys111变化无常受到小鼠自觉脉组识中各种支原体感染指数的才能减少，涵盖恶性肿瘤萎缩指数-α (TNF-α)、白组识膜介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。从而查证等等结局，参考值聚合物酶链想法和ELISA反映， Apoe -/-小鼠巨噬组识膜中的Cys111变化无常偏态下降支原体感染指数，涵盖TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不下降MMP8。免疫细胞膜核荧光加测灵魂存在巨噬组识膜Cys111变化无常会导致自觉脉组识MMP9下降。总的策略而言，骨髓人授科研反映巨噬组识膜中的Cys111变化无常在自觉脉瘤的趋势中起保护区想法（图3）。

图3.巨噬组织肿瘤细胞中Cys111变动促使SNO-Septin2，进行禁止动脉炎症病变和组织肿瘤细胞外机质可降解来得到缓解被动脉瘤

04.Septin2的Cys111突然变化经由RAC1/NF-κB通道消减巨噬体细胞疾病和MMP9表达爱

反驳来，离心分离Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来历巨噬人体体组织（BMDMs），用TNF-α整理相结行RNA测序研究。KEGG生物富集表示SNO-Septin2引响巨噬人体体组织NF-κB卫星卫星卫星信号卫星卫星信号环路。为准确SNO-Septin2控制NF-κB卫星卫星卫星信号卫星卫星信号环路的措施，开始共免疫系统析出-质谱法需求Septin2的互不效应血清，对129个结合实际血清开始Reactome卫星卫星信号环路研究，但是表示SNO-Septin2组织Rho GTPase卫星卫星卫星信号减弱，在其中定量分析合适的Rho GTPase其中包括RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性同质性限制了RAC1的修改密码，这取决于SNO-Septin2介导的巨噬人体体组织碱化依靠于RAC1的碱化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2依据RAC1/NF-κB方式促进巨噬人体细胞发炎和挪动

二、小 结

Septin2当做的一种非常至关重要的上皮人体肿瘤生殖细胞核骨架血清，在巨噬上皮人体肿瘤生殖细胞核中引领着至关至关重要效用。所以，当其被S-亚硝基化淡化时，其成分和基本系统有可能会再次发生改变了，接着关系上皮人体肿瘤生殖细胞核的常规身体基本系统。类似这些淡化有可能会产生巨噬上皮人体肿瘤生殖细胞核在自觉脉壁中的方式系统异常，提高网站疾病反馈和血官壁成分的毁损。与此同样，TIAM1-RAC1轴当做上皮人体肿瘤生殖细胞核网络信号转导的非常至关重要信号通路，与血官壁的维持性和打造紧密想关。学习发掘，当Septin2历程S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联效用改善，有可能会进一步明确骤日益加剧血官壁的破损和打造整个过程。一种发掘为我正确理解自觉脉瘤和阁层的发作机制化可以提供了新的移动镜头。

三、拜谱工作小结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 腐蚀保存、氧化钙含量巯基球蛋白组学的检测服務，欢迎致电咨询！

规范期刊论文：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.