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项目文章(Cancer Res. IF=16.6)|突破前列腺癌困境:丙二酰辅酶A的促癌之路

发布时间:2025-09-12
丙二酰辅酶A当做其中一种分解代谢率终产物,这样不仅是多余人体脂肪生成二维码的核心,也是线粒体多余人体脂肪酸(FA)β空气氧化的重中之重调结成分,在以脂质分解代谢率错误为特色的恶劣良性肿瘤中激发重中之重功能。

2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化修饰语组学和丙二酰辅酶A靶向疗法开发检测技术服务。

英语网站标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)

中文名名称:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性

企业标准:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院

研发装修材料:肿瘤组织、细胞系

拜谱给予技术应用:丙二酰辅酶A靶向疗法全屋定制、丙二酰化遮盖组

技术应用交通路线:

研发可是

1.丙二酰辅酶A在企业腺癌集体中上升并加快恶性肿瘤现况

丙二酰辅酶A靶向治疗个性定制后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。

图1 丙二酰辅酶A总体水平在PCa阻止中偏高并驱动肿癌突破

2.MLYCD按照需求量丙二酰辅酶A治理和改善从早脂肪酸绘制,损毁线粒体和内质网稳定

GSEA探讨界面提示MLYCD抒发与肌肉产生通道有关的(图 2A)。MLYCD过抒发上皮细胞中FFA、TG标准及脂质积累降底,敲除或丙二酰辅酶A加工处理则相左,Mlycd-PKO小鼠前列的腺组建也是一样最终(图 2B-E)。转录组和核膳食纤维组界面提示过抒发MLYCD危害脂、糖、氨基酸等产生有关的酶(图 2H-I)。

图2 MLYCD能够 耗损丙二酰辅酶A可以抑制重新多余脂肪自动生成,摧毁线粒体和内质网稳定

3.MLYCD的表现抑止Ran淀粉酶的赖氨酸丙二酰化

丙二酰化遮盖组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。

图3 MLYCD减弱Ran蛋白酶的赖氨酸丙二酰化

篇文章个人心得体会

本探究在PCa组织开展中挖掘丙二酰辅酶A的特别累积,核心是犹豫MLYCD形容的调整,带动了DNL和重和程序编写代谢转化,恢复了ER稳定和线粒体的功能,而使带动了PCa的突破。除此之外,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)带动了Ran K141丙二酰化,而使不断增强了AR核转位和转录特异性,结果英文带动PCa的发展进步和抗衡雄雌激素的耐药力性(图4)。这体制为肺麟癌PCa保证暗藏靠得住诊治靶点。

图4 MLYCD国家宏观调控的丙二酰辅酶A损害癌症最新动态的系统

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代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球蛋白酶质组学、呈现球蛋白酶质组学、分解组学、转录组学和靶向药物新陈代谢订做等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!

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符合论文参考文献:

Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.
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